佳能RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM镜头的整体风格依然是我们熟悉的样式，标志性的白色隔热涂料在佳能高端长焦镜头中已经被广泛采用，隔热涂料在高温工况、长时间拍摄时可以帮助抑制镜头的温度上升。
镜头前端配备了宽大的变焦环，阻尼感调校的恰到好处，比较细腻。另外，佳能RF镜头常见的控制环也没有缺席，搭配EOS R系统相机，用户可根据习惯将快门速度、ISO感光度以及曝光补偿等功能分配到镜头的控制环上，在拍摄的时候更方便盲操。
佳能RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM采用外变焦结构，同样配备了变焦阻尼调节环，转动调节环即可进行松紧度调整（SMOOTH方向为顺滑，TIGHT方向为紧致），实测设定为TIGHT端的时候，即使镜头垂直向下镜筒也不会滑出，因此这支镜头并未设置变焦锁定开关。
佳能RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM在收纳时的镜头全长为207mm，相比EF 100-400mm f/4.5-5.6L IS USM仅仅增加了18.6毫米。镜头重量1654克（含三脚架），单镜头约1370克，搭配EOS R6时，整个工作重量约为2.3kg。
镜头侧面配备了对焦距离限位器、AF/MF对焦切换、防抖开关以及防抖模式4个功能按钮。RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM镜头提供了3种不同的IS模式。其中， “模式1”适用于拍摄人像等静止被摄体。 “模式2”可用于追随拍摄，适合拍摄赛车、列车等场景。 “模式3”适合在拍摄足球、篮球等无规律运动的被摄体时使用。模式3下，IS机构仅在完全按下快门按钮曝光时进行手抖动补偿动作。拍摄前取景时，可获得与关闭IS功能同样的观察效果。避免追踪无规律运动被摄体时IS功能带来的取景器效果不自然，更易于捕捉被摄体。
佳能RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM滤镜口径为77mm，附带的镜头遮光罩ET-83F（W III）也采用了与镜身相同的白色涂装，增加了与镜头的融合感。
遮光罩配备的滑动式圆偏光滤镜调整窗，在使用偏光滤镜等拍摄时，无须取下遮光罩即可进行调节，提升了便利性。
此外，佳能为RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM配备了全新的可拆卸三脚架座，更加坚固稳定。当安装在三脚架上进行拍摄时，还可以参考三脚架座接环上的对准指标，将镜头指标与之对准，从而轻松切换纵向与横向构图。
作为一支时长需要在野外等恶劣环境下工作的专业镜头，佳能RF100-500mm F4.5-7.1 L IS USM还着重增强了可靠性，在镜头结合部和开关面板等处的密封措施，可以有效防止水滴和灰尘的侵入，实现与其他L级镜头相同的耐冲击性与坚固性，更好应对专业用户的需求。镜头前、后端的镜片还配备了防污氟镀膜，不易附着灰尘与污渍，且能用干布轻松擦除镜头上的油污，可有效应对严酷的拍摄环境。
